Аутизм и фолиевая кислота

Аутизм и фолиевая кислота

Я никогда не думала, что буду писать об аутизме. Аутизм и фолиевая кислота. Тематика моего блога – пища и здоровье. Здоровье людей зависит от тех продуктов, которые они едят, от тех питательных веществ, которые попадают в их организм, от того, как они расщепляются в организме, усваиваются и так далее.

Мы часто принимаем пищевые добавки и витамины. Но всегда ли люди принимают полезные для них пищевые добавки и витамины? Оказывается, что нет, не всегда.

Есть витамин В9 – фолиевая кислота. Есть заболевание детей аутизм (детский аутизм, аутистическое расстройство), возникающее вследствие нарушения развития головного мозга и характеризующееся выраженным и всесторонним дефицитом социального взаимодействия и общения, а также ограниченными интересами и повторяющимися действиями.

Все указанные признаки начинают проявляться в возрасте до трёх лет. Схожие состояния, при которых отмечаются более мягкие признаки и симптомы, относят к расстройствам аутистического спектра.

Я нашла большой научный обзор о выяснении причин появления этого заболевания у детей.

Обзор научный и многим людям его будет трудно понять. Поэтому я коротко опишу основные выводы этого обзора в понятной и доступной для всех людей форме.

Причины аутизма тесно связаны с генами, влияющими на созревание синаптических связей в головном мозге, однако генетика заболевания сложна, и в настоящий момент не ясно, что больше влияет на возникновение расстройств аутистического спектра: взаимодействие множества генов либо редко возникающие мутации.

Классифицирующийся как заболевание нервной системы, аутизм проявляется прежде всего в задержке развития и нежелании идти на контакт с окружающими.

Это состояние чаще всего формируется у детей в возрасте до трёх лет.

Симптомы этого заболевания не всегда проявляются физиологически, но наблюдение за поведением и реакциями ребёнка позволяет распознать это нарушение, развивающееся примерно у 1—6 детей на тысячу.

Причины аутизма не выявлены до конца.

Аутизм —психическое расстройство, характеризующееся выраженным дефицитом личностных, социальных, речевых и других сторон развития и навыков общения.

Является ли высокое потребление фолиевой кислоты фактором риска развития аутизма?

Фолат необходим для метаболических процессов и развития нервной системы. Для обеспечения его необходимого уровня беременным женщинам назначают синтетическую фолиевую кислоту (ФК) для предотвращения дефектов нервной трубки.

Однако, поскольку женщинам рекомендуется принимать поливитамины, содержащие жирные кислоты, до и во время беременности, прием добавок вместе с естественными пищевыми фолатами привел к демографическим показателям с высокими и растущими уровнями не метаболизированных жирных кислот (ЖК) в сыворотке крови.

Это вызывает опасения по поводу пагубных последствий высокого содержания синтетических ЖК в сыворотке крови, включая повышение риска расстройств аутистического спектра (РАС).

В некоторых недавних исследованиях сообщалось о защитном эффекте обогащения жирными кислотами против РАС, но другие пришли к выводу, что существует повышенный риск РАС и других негативных последствий нейрокогнитивного развития.

Эти проблемы сопровождаются дополнительными проблемами со здоровьем, касающимися высоких уровней неметаболизированных ЖК в сыворотке.

В своем обзоре авторы изложим причины, по которым избыточное потребление жирных кислот вызывает беспокойство, и рассмотрели историю и влияние добавок.

Основываясь на оцененных доказательствах, авторы статьи пришли к выводу, что осторожность в отношении чрезмерного приема добавок оправдана.

Эти проблемы сопровождаются дополнительными проблемами со здоровьем, касающимися высоких уровней неметаболизированных ЖК в сыворотке. 

В своем обзоре авторы изложили причины, по которым избыточное потребление жирных кислот вызывает беспокойство, и рассмотрели историю и влияние добавок.

1. Введение

Как донор метильной группы фолиевая кислота необходима для нормальных процессов метаболизма, размножения и развития.

Кроме того, эпигенетическая регуляция генома посредством метилирования и ацетилирования гистонов зависит от фолиевой кислоты для дифференцировки стволовых клеток и клеток-предшественников.

Фолат играет важную роль в синтезе метионина [ 1 ].

Его достаточное присутствие также помогает избежать накопления избыточных уровней гомоцистеина в сыворотке, которые связаны с воспалением и повреждением сосудов, а также с тератогенными пороками развития (обзор в [ 2 ]

Таким образом, фолиевая кислота имеет решающее значение для развития.

Бесспорно, добавление в рацион женщин во время беременности поливитаминов, включающих фолиевую кислоту (ФК, синтетическая добавка птероилмоноглутаминовая кислота), для предотвращения дефектов нервной трубки (ДНТ) было успешной программой общественного здравоохранения [ 3 , 4 , 5 ]. , 6 , 7 ], хотя критический обзор литературы вызвал некоторые сомнения относительно того, предотвращает ли ФК сама по себе ДНТ [8 ].].

Тем не менее, ФК рекомендуется употреблять до и во время беременности за счет использования витаминных таблеток или пилюль, а теперь они также присутствуют в продуктах на основе зерна из-за обогащения, добавляя к естественным фолатам в рационе.

Таким образом, уровни ФК значительно увеличились по сравнению с прошлым поколением.

Недавние эпидемиологические исследования сообщили о некоторых доказательствах, которые также связывают прием жирных кислот с легким защитным действием против расстройства аутистического спектра (РАС) [ 9 , 10 ] и, возможно, других неблагоприятных осложнений, связанных с беременностью или развитием нервной системы у потомства ([ 11 ], и см. обзоры в [ 12 , 13 ]).

Однако в других исследованиях сообщалось о повышенном риске РАС [ 14 ,15 ] и на задержку нейрокогнитивного развития у детей матерей , употреблявших пищевые добавки синтетических ЖК [ 16 ].

Более того, в некоторых опубликованных обзорах и отчетах поднимаются многочисленные проблемы со здоровьем, связанные с обогащением жирными кислотами [ 17 , 18 , 19 , 20 ].

В этом обзоре авторы изложили причины, по которым избыточное потребление жирных кислот вызывает беспокойство, рассмотрели историю и влияние добавок, изучили влияние жирных кислот на развитие нейронов с помощью исследований in vitro, а затем обобщили противоречивые эпидемиологические данные об аутизме.

2. Неметаболизированная фолиевая кислота

Фолат из натуральных пищевых источников состоит в основном из формилтетрагидроптероилглутаматов.

Фолиевая кислота, используемая в добавках, представляет собой птероилмоноглутаминовую кислоту [ 21 ]. Они не идентичны.

Добавка ФК представляет собой моноглутаматную форму фолиевой кислоты, и, в отличие от пищевой формы, она первоначально метаболизируется в печени, а не в кишечнике [ 22 ].

Человеческая дигидрофолатредуктаза (DHFR), фермент, который превращает его в пригодные для использования дигидрофолат и тетрагидрофолат, имеет относительно низкую и изменчивую активность в печени, особенно по сравнению с другими млекопитающими [23 ].

Это создает возможность того, что высокое потребление ФК может привести к неметаболизированной ФК в кровотоке.

Чтобы было ясно, проблема заключается не в избытке фолатов в целом, а в том, что высокие уровни птероилмоноглутаминовой кислоты, которые зависят от метаболизма в печени, приведут к высоким уровням неметаболизированных и бесполезных ЖК в крови, и что это может быть вредным (см. обзор [22 ]).

Поскольку существуют индивидуальные различия в активности DHFR у людей (например, варианты C667T) и поскольку люди как вид имеют низкую активность этого фермента, конкуренция за связывание фермента потенциально актуальна [ 23 ], особенно у некоторых людей.

Пищевые добавки в сочетании с повсеместным обогащением продуктов, полученных из зерна, синтетическими ЖК, начиная с конца 1990-х годов, возможно, создали демографическую ситуацию с высокими уровнями неметаболизированных ЖК в сыворотке и высокой концентрацией ЖК в эритроцитах (обобщено в [ 20 , 24 ]).

Это не теоретическое, но было продемонстрировано дозозависимым образом, когда уровни потребления превышают 200 мг в день [ 25 ].

Фолиевая кислота обнаруживается в сыворотке крови натощак у большинства испытуемых, и пропорции с определяемыми уровнями увеличились с момента начала программ обогащения [ 26 , 27 ], даже обнаруживаясь в пуповинной крови [ 28 ].].

Когда начались пищевые добавки, предполагалось, что уровни добавок будут составлять примерно 100 мкг в день, но фактическое увеличение превысило 215 мкг, что вдвое превышает оценку [ 29 ].

Потребление более 1 мг фолиевой кислоты, по-видимому, надежно приводит к неметаболизированной ЖК, даже если дозы разделены.

Суини и его коллеги [ 25 ] исследовали влияние потребления, используя различные режимы дозирования. Совокупная сумма была тем, что имело значение.

Они вводили участникам ФК в пяти равных дозах (по 200 мкг) в течение дня. У всех участников были обнаружены неметаболизированные жирные кислоты, циркулирующие после второй, третьей, четвертой и пятой доз, с самыми высокими уровнями (до 5 мкг/л) после последней дозы [ 25 ].].

Это вызывает опасения по поводу пагубных эффектов высокого содержания синтетических ЖК в сыворотке крови [ 30 ].

К ним относятся эффекты на фермент дигидрофолатредуктазу [ 23 ],
регуляция поглощения фолиевой кислоты почечным и кишечным эпителием [ 31 ],
снижение цитотоксичности Т-клеток естественных киллеров у женщин в постменопаузе [ 27 ],
нарушение регуляции экспрессии генов в лимфобластоидных клетках [ 32 ],
и цитотоксичность для нервных тканей и психического здоровья (рассмотрено в [ 33 , 34]).

Кроме того, данные показывают, что высокое потребление ФК связано с увеличением частоты рождения близнецов, массы тела и резистентности к инсулину у потомства, повышенным риском колоректального рака и другими неблагоприятными исходами (обзор в [ 20 ]).

3. Нейронное развитие

Нервное развитие чувствительно к материнскому метаболическому состоянию [ 35 , 36 ], и имеется достаточно доказательств того, что чрезмерное потребление жирных кислот с пищей может быть вредным для развития нервной системы.

В экспериментах на крысах Girotto et al., 2013 [ 37 ] показано, что добавление в рацион беременных матерей больших доз ЖК вызывает изменения в синаптической передаче мозга и более высокую предрасположенность к судорогам у их потомства.

Аналогично, Barua et al., 2014 [ 38] продемонстрировали, что у мышей, рожденных от матерей, получавших диету с высоким содержанием ЖК, наблюдались изменения в экспрессии генов в головном мозге (включая многие гены, участвующие в развитии), а также вызывали поведенческие различия, которые включали более высокую ультразвуковую вокализацию, большую тревогу и гиперактивность.

Эта группа также провела микрочиповый анализ экспрессии генов мозжечка у потомства мышей, получавших аналогичное лечение [ 39 ].

Они обнаружили, что воздействие диеты с более высокой дозой ЖК во время беременности вызывает нарушение регуляции экспрессии многих генов, включая несколько факторов транскрипции, импринтированные гены, гены развития нервной системы и гены, связанные с РАС у людей.

В этой статье описано еще несколько исследований на эту тему. Я не привожу их описание.

В целом, имеются убедительные доказательства того, что увеличение количества ФК сверх рекомендуемых доз небезопасно (Смотрите таблицу 1 в оригинале статьи авторов)).

4. Метаболические нарушения и аутоантитела при аутизме

Большое количество недавних исследований РАС и других психических расстройств выявило связь с метаболическими нарушениями, связанными с метаболизмом фолиевой кислоты. Эти ассоциации были разделены на пять групп:

иммунная дисрегуляция,
воспаление,
окислительный стресс,
митохондриальная дисфункция и
воздействие токсикантов окружающей среды (обзор в [ 50 , 51 ].]).

Гены ферментативного пути фолиевой кислоты и гены рецептора фолиевой кислоты проявляют полиморфизмы, которые влияют на метаболизм фолиевой кислоты, и введение типа фолиевой кислоты, который не требует ферментативного восстановления дигидрофолатредуктазой (DHFR), может улучшить симптомы.

Например, фолиевая кислота использовалась
для коррекции дефицита фолиевой кислоты при церебральном дефиците фолиевой кислоты (состояние, при котором уровень фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости аномально ниже, чем в крови из-за нарушения переноса фолиевой кислоты через гематоэнцефалический барьер),
восстановления уровня в спинномозговой жидкости и улучшения психомоторные симптомы, включающие РАС (показаны при динамическом наблюдении) в группе из пяти детей [ 52].

Более недавнее исследование 48 детей с РАС с нарушением речи показало, что лечение фолиевой кислотой в течение 12 недель улучшило вербальную коммуникацию у 23 детей по сравнению с 25 детьми, получавшими плацебо, хотя авторы предупреждают, что исследование следует считать предварительным [ 53 ].

Интересно, что было показано, что нарушение переноса фолиевой кислоты в спинномозговую жидкость при этом синдроме редко происходит из-за мутаций в гене рецептора фолиевой кислоты FRα [ 54 ], но чаще всего из-за блокировки рецептора аутоантителами.

Это привело к признанию того, что у многих детей с РАС присутствуют аутоантитела к FRα, ответственные за нарушение метаболизма фолиевой кислоты [ 55 , 56 ].

Распространенность у детей с РАС аутоантител типа, который либо блокирует связывание фолиевой кислоты с FRα, либо типа, который связывается с FRα и вызывает иммунную реакцию, высок, по оценкам, у половины или более протестированных детей [ 56 , 57 ].].

Кроме того, пилотное исследование, проведенное на крысах, показало, что воздействие крысиных FR-альфа-антител во время беременности и отлучения от груди приводит к серьезному поведенческому дефициту у потомства [ 58 ].

Эти открытия сделали возможным лечение фолиновой кислотой и другими терапевтическими путями, связанными с метаболическими нарушениями и аутоантителами.

Они также имеют значение для проблемы общественного здравоохранения, связанной с широким распространением добавок с использованием ФК.

Ясно, что сохранение высоких уровней потребления ЖК, если они не могут быть метаболизированы, будет неэффективным.

5. Исследования риска аутизма

Как показано в Таблице 1, некоторые важные эмпирические данные свидетельствуют о том, что ФК может иметь отношение к аномалиям развития нервной системы.

Кроме того, было сделано наблюдение, что увеличение количества диагнозов расстройства развития нервной системы (например, аутизма) временно коррелирует с увеличением приема ФК [ 19 ].
Таким образом, некоторые исследователи пытались выяснить, могут ли добавки ФК увеличить риск аутизма.

Результаты оказались противоречивыми. Surén et al., 2013 [ 10 ] сообщили о защитном эффекте.
Schmidt et al., 2012 [ 9 ] также сообщили о защитном эффекте.
С другой стороны, DeSoto and Hitlan, 2012 [ 14 ] сообщили о повышенном риске, равно как и Raghavin et al., 2016 [ 15 ].].
Учитывая важность этого вопроса, в данном обзоре каждое исследование будет рассмотрено отдельно.

5.1. Сурен и др., 2013 г. [ 10 ] 

Сурен и его коллеги использовали проспективное общенациональное когортное исследование детей, родившихся в Норвегии в период с 1999 по 2009 год.

Из них 85 176 согласились участвовать и соответствовали критериям, а у 114 был диагностирован аутизм.

Статус FA определяли с помощью самоотчетов матерей об употреблении добавок на 18-й неделе беременности.

Во время исследования в Норвегии беременные не получали дополнительных добавок.

Дополнительный опрос о диете и использовании добавок был проведен на 22-й неделе.

Интервал, представляющий интерес для приема ЖК, составлял трехмесячный период от 4 недель ДО зачатия до 8 недель после зачатия.

Была использована логистическая регрессия, а влияние образования родителей, паритета, запланированной беременности, курения и года рождения рассматривались как потенциальные искажающие факторы.
Было обнаружено, что образование матери и паритет предсказывают РАС и контролировались.
FA незадолго до зачатия была связана со значительным снижением риска развития аутизма (ОШ = 0,51 без поправки на смешивание, оставаясь значимым при ОШ = 0,61 после поправки на смешивание).

5.2. Шмидт и др., 2012 [ 9 ]

Использовалась большая, хорошо проверенная база данных из Северной Калифорнии и методология «случай-контроль».
Дети родились после 1999 года, поэтому все участники родились после начала приема пищевых добавок.
Родители были опрошены, их спросили об использовании ими добавок, а также другие вопросы.
Время, представляющее интерес для этого исследования, было определено как от трех месяцев до зачатия до одного месяца после зачатия.
Даже с поправкой на образование матери и год рождения прием витаминов для беременных (которые содержали жирные кислоты) был связан со снижением риска аутизма.

5.3. Рагхаван и др., 2016 г. [ 15 ], Рагхаван и др., 2017 г. [ 49 ]

В двух недавно опубликованных исследованиях этой группы сообщалось о риске РАС, поскольку он коррелирует с уровнями жирных кислот и витамина B12 во время родов.

Исследование 2016 года [ 15] было проспективным исследованием, в котором использовалась когорта рожденных в Бостоне, которая включала 1391 рождение и 107 случаев аутизма.

Это единственное исследование, в котором используются измеренные уровни фолиевой кислоты, а не самооценка добавок.

Образцы крови у матери были получены в течение 72 часов после родов, а позже был получен общий уровень фолиевой кислоты в плазме.

В частности, прогностической переменной были показатели уровня фолиевой кислоты в крови, измеренные во время рождения, а интересующим результатом был последующий диагноз аутизма у потомства.

Высокий уровень фолиевой кислоты в крови был связан с удвоением риска РАС. Десять процентов образцов имели то, что считалось избыточным количеством фолиевой кислоты в крови во время родов.

Исследование 2017 года [ 49 ] включало данные той же когорты, которая включала 1257 пар мать-ребенок (показывая 86 случаев РАС), но также включало данные опроса-интервью матерей о приеме поливитаминов.

Уровни приема были разделены на низкие (два или меньше раз в неделю), умеренные (от трех до пяти раз в неделю) и высокие (более пяти раз в неделю).

Авторы сообщили, что как низкий, так и высокий уровень добавок были связаны с повышенным риском РАС, и что очень высокий уровень фолиевой кислоты в крови матери во время родов и очень высокий уровень витамина В12 в крови матери при рождении увеличивали риск РАС 2,5. раз [ 49].

В этих отчетах очевидно, что интересующей переменной были уровни фолиевой кислоты или B12 в плазме, а не неметаболизированной жирной кислоты, однако риск был повышен, а прием поливитаминов, который был слишком низким или слишком высоким, коррелировал с повышенным риском.

5.4. ДеСото и Хитлан, 2012 [ 14 ]

В этом исследовании использовался хорошо проверенный набор данных Центров по контролю за заболеваниями [ 48 ].] и использовали схему «случай-контроль».
Включены 256 детей, классифицированных как страдающие РАС, и 752 контрольных ребенка, родившихся в период с 1994 по 1999 год.

Была использована процедура стратификации, согласно которой участники были стратифицированы по полу, больничным кассам и году рождения по дизайну; таким образом, для анализа данных использовалась условная логистическая регрессия.

Условная логистическая регрессия использовалась для проверки влияния на диагноз с поправкой на несколько ковариат (возраст матери, вес при рождении, коэффициент бедности, порядок рождения, пренатальное обращение матери за медицинской помощью и состояние здоровья ребенка).

РАС было положительно связано с самооценкой приема фолиевой кислоты. Принимая во внимание только аутическое расстройство как таковое, между диагнозом аутизм и приемом фолиевой кислоты сохранялась положительная связь.
В целом, для РАС,2 = 5,37, p = 0,020, ОШ: 2,34, 95% ДИ: 1,14–4,82).
Отношение шансов, равное 2,34, указывает на то, что у матерей, которые сообщают о приеме добавок фолиевой кислоты, вероятность рождения ребенка с РАС более чем в два раза выше.

5.5. Исследования риска аутизма

Недостаток жизненно важных питательных веществ на ранних сроках беременности явно является проблемой.

Общий защитный эффект пренатальных витаминов и достаточного количества фолиевой кислоты, особенно в период до зачатия и на ранних сроках беременности, четко установлен и не подлежит сомнению [ 6 , 7 ].].

В двух исследованиях, в которых сообщается о защитном эффекте высоких фармакологических концентраций ФК, в качестве интервала интереса использовались период до зачатия и очень ранняя беременность, а в качестве предиктора применялись пренатальные витамины.

Насколько нам известно, ни одно исследование не обнаружило защитного эффекта для ФК выше рекомендуемых дозировок для средних или поздних сроков беременности, а в двух исследованиях были обнаружены доказательства вредного воздействия.

Это согласуется с исследованиями на животных, которые показывают негативные эффекты приема гестационных жирных кислот, а также с исследованиями in vitro, показывающими, что неметаболизированные жирные кислоты ухудшают развитие нейритов и конусов роста и синаптогенез (оба рассмотрены выше).

Представляется возможным, что пренатальные преимущества витаминов в раннем развитии (такие как защита от дефектов нервной трубки) предотвращают вредные эффекты, связанные с конкретной нехваткой ключевых питательных веществ.

Однако, это не означает, что устойчивое высокое потребление ЖК и неметаболизированных ЖК, циркулирующих на протяжении всей беременности и вплоть до третьего триместра, не представляет риска.

В течение последнего триместра мозг увеличивается в размерах в три раза, а кора головного мозга претерпевает большую часть своего развития. С этой точки зрения преимущества ранних добавок остаются; тем не менее, следует соблюдать осторожность в отношении суммарного количества фолиевой кислоты, накапливаемой из злаков и злаков в сочетании с пренатальными добавками.

Мы советуем соблюдать осторожность, чтобы избежать исхода 10% матерей, у которых может накапливаться ФК в избыточных количествах. преимущества ранних добавок сохраняются; тем не менее, следует соблюдать осторожность в отношении суммарного количества фолиевой кислоты, накапливаемой из злаков и злаков в сочетании с пренатальными добавками14 ].

6. Обсуждение

Широко распространено мнение, что поливитаминные добавки, содержащие жирные кислоты, явно предотвращают дефекты нервной трубки. В результате в 1993 г. в США стала официальной рекомендацией всем женщинам детородного возраста принимать ФК в качестве добавки.

В 1998 году США и Канада предприняли дополнительный шаг, потребовав, чтобы все продаваемые зерновые продукты содержали значительное количество дополнительной фолиевой кислоты. В результате за последнее поколение произошел значительный сдвиг в потреблении человеком жирных кислот.

ФК не идентична фолиевой кислоте из природных пищевых источников.

Тем не менее, это резко сократило количество врожденных дефектов, связанных с нервной трубкой.

Преимущества, связанные с поступлением достаточного количества витаминов в течение нескольких недель до зачатия, очевидны.

И наоборот, постоянный прием высоких доз жирных кислот на протяжении всей беременности может не понадобиться и небезопасен.

Роль фолатов в синтезе нуклеотидов и в реакциях метилирования в качестве донора метила имеет фундаментальное значение практически для всех аспектов развития и здоровья.

Однако неожиданно высокие уровни ФК могут иметь непреднамеренные последствия для правильного метилирования ДНК во время быстрого деления клеток, например, в пренатальном развитии. Результаты Баруа и его коллег, проведенные в 2014–2016 годах (рассмотренные выше), четко документируют потенциал высоких добавок жирных кислот для изменения функционирования генома и влияния на поведение.

Идея о том, что добавление фолиевой кислоты в продукты питания может иметь непредвиденные последствия, была высказана еще в 2005 году, а в 2011 году специально предполагалось, что она имеет отношение к росту числа случаев аутизма.18].

Вообще говоря, результаты недавних исследований добавок с ФК предполагают, что добавки могут иметь непреднамеренные негативные последствия, и что избирательное избыточное потребление одного типа витамина может иметь потенциал для негативного изменения метаболической активности.

Было предложено, чтобы переносимый безопасный верхний предел ФК составлял 1000 мкг (мкг) в день.
Пренатальные витамины обычно содержат 1000 мкг.

Для сравнения, одна только тарелка хлопьев для завтрака может содержать 400 мкг фолиевой кислоты.
Данные Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES 1999–2000) показывают, насколько быстро произошло увеличение.

Например, после более раннего исследования NHANES (проведенного между 1988 и 1994 годами) средний уровень в крови увеличился с 12,5 нмоль/л до 32,2 нмоль/л.

За это короткое время число людей с высоким уровнем увеличилось с 7 до 43%.59 ], не считая пищевых добавок, которые они принимают, если едят хлопья, хлеб или макароны.

К этим опасениям добавляется признание того, что для лечения и профилактики РАС ФК не является подходящим фолатом для использования. Появилось многообещающее новое понимание функциональных метаболических блокировок фолатных путей [ 50 , 51 ], что привело к успешному лечению фолиновой кислотой [ 53 ].

Кроме того, из исследований стало очевидным преобладание аутоантител (и сопутствующего воспаления), которые препятствуют переносу фолиевой кислоты в мозг [ 55 , 56 ]. Таким образом, становятся возможными новые, более подходящие методы лечения.

Будут необходимы дальнейшие исследования по этим вопросам.

Однако, хотя оптимальные уровни важны для развития, нет никаких известных преимуществ превышения RDA для фолатов, и тем не менее это происходит.

Понятно, что некоторые женщины принимают более 1000 мкг в день во время беременности.

Существуют экспериментальные исследования на животных и исследования in vitro, документирующие негативное влияние избытка или неметаболизированной жирной кислоты на генетическое программирование и развитие нейронов.

По крайней мере, три исследования показали, что высокие уровни добавок при приеме на протяжении всей беременности могут быть связаны с негативными последствиями развития нервной системы у потомства [ 14 , 15 , 16 ].

В целом, осторожность в отношении добавок оправдана.

Авторы обзора  Даррелл Винс и М. Кэтрин ДеСото
Факультет биологии, Университет Северной Айовы, Сидар-Фолс, ИА 50614, США

Ссылка на источник
https://www.mdpi.com/2076-3425/7/11/149/htm

(Эта статья относится к специальному выпуску « Расстройства аутистического спектра: от этиопатологии к лечению» ) .

Аутизм и фолиевая кислота